1.胆管癌的发病原因与肝胆管结石
胆管癌与肝胆管结石的关系甚为密切，在肝胆管结石多发的地区，胆管癌的发病率也增高。在胆管癌合并胆管结石的标本，发现癌与胆管上皮细胞增生可同时存在，并且往往有两者混杂或移行征象。多数认为肝胆管结石可诱发胆管癌，结石引起胆管癌的机制可能为：胆石和炎症的慢性刺激引起胆管上皮糜烂溃疡脱落，上皮细胞增生，再不典型增生，最后发生胆管细胞癌；胆石成份内有放射性物质，可以诱发胆管癌；由于胆石引起梗阻，胆汁排出不畅，胆汁中石胆酸在局部增多，而石胆酸已证明有致癌作用；胆汁酸的代谢物胆酸和脱氧胆酸的化学结构与已知的某种致癌物质的结构相似，也可能起一定作用。由于在胆道结石所致炎症改变中，胆管壁内腺受的破坏较为严重，腺上皮的修复和再生甚为活跃，发生异型增生的病变较多，因此认为，胆管壁内腺可能是肝胆管癌的重要病理类型——管状腺癌的组织来源。35例胆管癌中，同时伴有胆管结石的有7例(20.0%)，也说明胆管癌与胆管结石有一定的关系。但仅部分胆管癌合并有胆石，所以，胆管结石可能仅为胆管癌的发病原因之一。
2.胆管癌的发病原因与先天性胆管扩张症
先天性胆管扩张症以女性为主，绝大部分发生在小儿。有关先天性胆管扩张癌变各地学者已有一些报道，其发生率约为2.5%～16.7%。本组35例胆管癌中，2例胆管扩张癌变，而本组资料同期共收治胆管扩张症病人9例，发生率为22.2%。Stain[2]等报道癌变率为18.5%。癌变一般以腺癌为主。先天性胆管扩张症发生胆道癌变可能机制为：①胰胆合流异常。先天性胆管扩张症通过多种方法证明存在有胰胆合流异常。在胰胆管合流异常病人，胰液逆流入胆道，在胆道淤积，各种胰酶被激活，使胆道上皮增生明显，发生肠上皮化生。胰液引起胆道癌的机制，可能为胆汁中的卵磷脂被胰液中的磷酸脂酶A2水解产生溶血卵磷脂，后者有损害细胞膜的作用，使上皮细胞发生变性、非典型增生以致癌变。②淤积胆汁的刺激。胆酸与已知致癌物质甲基胆蒽的结构相似，另外，正常情况下含量极少的石胆酸在胰胆合流异常患者明显增多，而石胆酸已证明有致癌作用。③合并结石和慢性炎症。结石和慢性炎症刺激与癌变有一定关系[2]。④扩张胆管十二指肠内引流术。这与肠内容物频繁返流，胰液逆流反复刺激有关。有报道在扩张胆管切除术病人，术后在近端扩张肝管及在远端发生癌变的报道，在远端发生癌变，主要是由于远端未能彻底切除，远端剩余胆管有关。
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