动物实验发现，接种10[6]以下的恶性肿瘤细胞，经敏感的抗癌药物治疗易于痊愈，而接种大于10[6]的恶性肿瘤细胞即使用敏感的抗癌药物治疗也易复发，复发率与接种细胞数呈正相关，可能与癌细胞的遗传基因出现变异有关。

    由于对抗癌药敏感的细胞和变异的细胞组成混合细胞群，经与敏感抗癌药物一定浓度、一定时间接触后，敏感细胞得以杀灭，而变异的癌细胞会对药物不敏感而遗留下来，或者是对药物敏感的细胞发生了代谢改变而变成了耐药性癌细胞株。但是产生获得性耐药的一个或多个因素构成原发性耐药的基础仍是可能的。前面已经谈到为预防耐药性癌细胞株的产生，临床上常采用联合化疗，然而不少肿瘤细胞仍能克服联合化疗的攻击，终于成为耐药性的癌细胞株。

    导致癌细胞产生抗药性的原因有几种。目前认为，P糖蛋白是其中主要机制之一。正常情况下，细胞膜上也有少量的这种物质，它起着一个药物泵的作用，可以将各种对细胞有毒性的药物排除到细胞外，可以保护细胞免受这些毒物的损害。目前发现，在癌细胞的细胞膜上存在有大量的P糖蛋白，这是由于癌细胞中负责P糖蛋白的基因过度表达的结果。当化疗
药物进入癌细胞后，很容易被这种糖蛋白给泵出细胞外，因而药物失去作用。临床上容易发生多药抗药性的药物有更生霉素、阿霉素、丝裂霉素及长春新碱等。

    对肿瘤细胞复杂的耐药机制，提出一个有效可行的克服耐药性的办法是不容易的。无论如何，为了解决问题，首要的一步是认识和识别耐药性问题。在过去10多年间，已积累许多资料，将有利于为临床研究提出新的措施。